根据世界卫生组织发布的《全球疟疾报告2021》，在全球范围内，疟疾死亡率（即每10万人口中的死亡人数）从2000年的约30人减半至2015年的15人，在2019年降至13人，但在2020年，死亡率再次上升到15个人。

刚佩戴上，刘先生的第一感受是，戴着的时候，外观不像骨导助听器一样引人注目，十分隐蔽，并且随戴随取很方便，很适合面试和工作时佩戴。据官方透露，目前，已有数十位小耳畸形且经济条件困难的听障人士通过中国听力医学发展基金会官网参与报名，其中，已有多位病症适配的申请者佩戴上了公益赠送的牙骨传导助听器，解决他们在学习或工作中的听力障碍，重拾生活信心。

受助人信息均获得本人授权同意使用，了解详情可点击：中国听力医学发展基金会官网排版|文竞择。根据听力师在他佩戴助听器后，重新检测他听力情况的结果显示，此时，杨同学的听阈已接近正常听力水平走出国产创新药出海里程碑式的一步去年6月由复星医药引进的CAR-T治疗药物阿基仑赛在国内正式获批，一时之间引来广泛关注，甚至有媒体打出120万一针，两个月癌细胞清零的口号。2021年4月，传奇生物宣布向欧洲药品管理局（EMA）提交上市许可申请，寻求批准西达基奥仑赛用于治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者。此疗法以一次性输液的方式给药，推荐剂量为每公斤体重0.5~1.0×106个CAR-T细胞。

西达基奥仑赛是一款具有两种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）单域抗体的嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，在接受过四种或者以上治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出高达98%的总缓解率。美国FDA和欧盟分别于2019年2月和2020年2月授予西达基奥仑赛孤儿药认定。图5 Ia组试验结果（图源：[6]）CKD4/6抑制剂：靶向治疗新贵CDK4/6即细胞周期蛋白依赖性激酶4和6，是人体细胞分裂增殖周期的关键条件蛋白，可触发细胞周期从生长期向DNA复制期转变。

ADC药物：生物导弹前景光明ADC药物是携带有细胞毒素的靶向抗体药物，ADC首先识别并结合癌细胞特有的表面抗原，然后该抗原-抗体复合物通过受体介导的细胞内吞进入癌细胞内，ADC在细胞溶酶体内经蛋白酶降解释放出细胞毒素进而导致癌细胞死亡，因此ADC又称为生物导弹。2. ARX7882022年1月，浙江医药子公司浙江新码生物医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物（ARX788）《药物临床试验批准通知书》。试验结果显示，患者整体ORR达45%，DCR达82%，中位无进展生存期为7.4个月。ARX788是浙江医药于2013年与美国Ambrx公司合作研发的新一代单克隆抗体偶联药物，用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌和胃癌等。

近日，知名药企绿叶制药和北京华昊中天生物医药宣布达成合作，双方就优替帝达成在中国大陆26个省份的合作推广。研究表明，乳腺癌的形成与发展与人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor，HER2）密切相关。

在乳腺癌药物治疗治疗中，TKI与大分子单抗、ADC药物共称为乳腺癌药物靶点三大巨头。此外，其他适应症研究也在同步进行中（图2）。此外，嘉和生物、复星医药、正大天晴等企业也在发力CDK46抑制剂乳腺癌领域，相关产品处于不同的临床试验阶段（表2）。然而，具体的适用人群、药物优劣等问题尚无完全定论。

DS-8201作为新一代ADC类药物，在临床研究中表现出强劲的后线挽救能力，预计将于2022年第一季度在美国、欧盟、日本、中国等地区申报上市。作为上市梯队三兄弟，辉瑞的Palbociclib、诺华的Ribociclib和礼来的abemaciclib已经形成三足鼎立之势（表1）。图3 DS-8201预估研发进度 （图源：阿斯利康官网）此前，DS-8201已经获得美国FDA批准用于三线治疗HER2阳性无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，以及接受过基于曲妥珠单抗的疗法治疗的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部腺癌患者。目前，《CSCO 乳腺癌诊疗指南（2021版）》以及《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2020版）》已将该药物纳入推荐名单。

优替德隆治疗晚期乳腺癌III期临床结果显示了其卓越的疗效和安全性：与标准方案相比，优替德隆显著提高患者总生存期，缓解率和疾病进展时间均显著提高约一倍。ADC药物、CKD4/6抑制剂、小分子TKI药物频出，乳腺癌药物市场竞争激烈。

CDK4/6抑制剂上市药物比较多，在研药物又紧追其后，未来混战将比较激烈。乳腺癌靶向HER2治疗药物主要包括抗体偶联药物（Antibody-drug Conjugates，ADC）、CKD4/6抑制剂、小分子酪氨酸激酶抑制剂等。

国内临床中主要应用的TKI药物包括吡咯替尼、拉帕替尼和奈拉替尼。临床研究表明，小分子TKI能够透过血脑屏障，在治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者表现出优异的疗效。Gemtuzumab ozogamicin是全球首个获批ADC药物，历经十几年的发展，生物导弹已从第一代走向了第三代。乳腺癌靶向药物百花齐放 2022-03-03 10:09 · 绿叶制药和北京华昊中天生物医药宣布达成合作，双方就优替帝达成在中国大陆26个省份的合作推广。CDK4/6在很多恶性肿瘤尤其是激素受体(HR)阳性的乳腺癌中过度活跃，表现出显著活性，促使癌细胞增殖扩散，而CDK4/6抑制剂则可将细胞周期阻滞于生长期，从而发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用。Ⅰa期（图5）受试组可评估患者22例，覆盖瘤种为乳腺癌、腮腺癌和胃癌。

图4 ARX788Ⅰ期临床数据（图源：华创证券）2021年2月获批开展用于胃癌和胃食管结合部腺癌治疗的Ⅱ/Ⅲ期临床试验，2021年5月，ARX788被中国药品审评中心纳入突破性治疗品种，预计今年可递交单药治疗HER2阳性晚期乳腺癌的上市申请。小分子TKI继续发力，展现独特疗效，实现更高的安全性。

既往接受曲妥珠单抗、紫杉类和/或蒽环类治疗之后的晚期乳腺癌患者中，吡咯替尼联合卡培他滨组的无进展生存期优于拉帕替尼联合卡培他滨组。2022年2月21日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）公布了III期试验DESTINY-Breast04的研究数据，这是DS-8201首个针对HER2低表达、转移性乳腺癌患者的Ⅲ期结果。

优替德隆于2021年获得国家药品监督管理局批准上市，用于治疗复发或转移性晚期乳腺癌。目前，T-DM1（恩美曲妥珠单抗）二线和新辅助治疗均已上市，ADC代表性在研药物有DS-8201，ARX788以及MRG002。

图1 新药优替帝（图源：华昊中天官网）优替帝（通用名：优替德隆）由华昊中天自主研发，是一类新型的非紫杉类抗微管蛋白聚合类抗肿瘤药物，通过诱导和促进微管蛋白聚合，抑制微管解聚，从而抑制细胞的有丝分裂和触发凋亡，达到抗肿瘤细胞存活的作用。不过，不管单药还是药物联合治疗，能够助力乳腺癌患者实现更好生存才是最根本的目的。表1 CDK4/6抑制乳腺癌适应症上市情况数据来源：[1][2]｜制表：生物探索编辑团队作为后来的小老弟，羟乙磺酸达尔西利片是首个中国原研、新型高选择性CDK4/6抑制剂。3. MRG002MRG002由上海美雅珂生物技术有限责任公司研发，是中国自主研发的新兴ADC药物。

绿叶制药集团宣布，旗下全资子公司烟台绿叶药品贸易有限公司与北京华昊中天生物医药股份有限公司（华昊中天）全资子公司成都华昊中天药业有限公司签署协议，双方就天然微生物小分子抗肿瘤药物、国家1类新药优替帝（图1）达成合作，将在中国大陆26个省份予以推广。不过，经过手术、靶向药物等治疗，中国乳腺癌的患者5年生存率已达83.2%，在过去10年间提高了7.3%。

据公开信息称，MRG002单药治疗HER2低表达不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者的单臂、开放、多中心Ⅱ期临床试验已经启动。既往接受小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗失败患者的ORR为44.7%，安全性良好。

公开资料显示，多中心的III期临床研究表明，SHR6390联合氟维司群治疗HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者，较安慰剂联合氟维司群标准治疗可显著延长患者的无进展生存期。图2 华昊中天在研管线（图源：华昊中天官网）乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，我国近五年乳腺癌新发病例数均超过30万，并且发病率逐年上升，乳腺癌已然成为女性发病率最高的恶性肿瘤。

据公开研究数据显示，在紫杉类和曲妥珠单抗治疗失败的患者中，吡咯替尼联合卡培他滨，较单用卡培他滨可提高ORR和无进展生存期CDK4/6抑制剂上市药物比较多，在研药物又紧追其后，未来混战将比较激烈。既往接受小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗失败患者的ORR为44.7%，安全性良好。2. ARX7882022年1月，浙江医药子公司浙江新码生物医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物（ARX788）《药物临床试验批准通知书》。

ADC药物：生物导弹前景光明ADC药物是携带有细胞毒素的靶向抗体药物，ADC首先识别并结合癌细胞特有的表面抗原，然后该抗原-抗体复合物通过受体介导的细胞内吞进入癌细胞内，ADC在细胞溶酶体内经蛋白酶降解释放出细胞毒素进而导致癌细胞死亡，因此ADC又称为生物导弹。图4 ARX788Ⅰ期临床数据（图源：华创证券）2021年2月获批开展用于胃癌和胃食管结合部腺癌治疗的Ⅱ/Ⅲ期临床试验，2021年5月，ARX788被中国药品审评中心纳入突破性治疗品种，预计今年可递交单药治疗HER2阳性晚期乳腺癌的上市申请。

联合氟维司群用于HR阳性，HER2阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗。目前，T-DM1（恩美曲妥珠单抗）二线和新辅助治疗均已上市，ADC代表性在研药物有DS-8201，ARX788以及MRG002。

优替德隆治疗晚期乳腺癌III期临床结果显示了其卓越的疗效和安全性：与标准方案相比，优替德隆显著提高患者总生存期，缓解率和疾病进展时间均显著提高约一倍。乳腺癌靶向药物百花齐放 2022-03-03 10:09 · 绿叶制药和北京华昊中天生物医药宣布达成合作，双方就优替帝达成在中国大陆26个省份的合作推广。